Die Serie folgt der Geschichte von Yoo Hye-jung, gespielt von Park Shin-hye, einer talentierten Chirurgin mit einer schwierigen Vergangenheit. Hye-jung war ein rebellischer Teenager, der sich in der Schule oft geprügelt hat. Durch die Unterstützung ihres Lehrers Hong Ji-hong (gespielt von Kim Rae-won) gelingt es ihr jedoch, ihr Leben umzukrempeln und ihr Potential als Ärztin zu entdecken.

Die Handlung konzentriert sich sowohl auf Hye-jungs berufliche Karriere als auch auf ihre persönlichen Beziehungen. Sie arbeitet hart, um eine angesehene Chirurgin zu werden, während sie sich mit den Herausforderungen des Krankenhausbetriebs und den Intrigen ihrer Kollegen auseinandersetzen muss. Gleichzeitig entwickelt sie eine romantische Beziehung zu ihrem Kollegen Hong Ji-hong, der inzwischen ein erfahrener Arzt geworden ist.

"Doctors - Liebe unter dem Messer" behandelt auch wichtige Themen wie medizinische Ethik, den Umgang mit Patienten und die Überwindung persönlicher Hindernisse. Die Serie bietet einen Einblick in die Welt der Medizin und zeigt, wie Ärzte ihr Bestes geben, um das Leben anderer zu retten und gleichzeitig mit ihren eigenen Ängsten und Unsicherheiten zu kämpfen.